Science:从基因表达层面判别为何“男女有别”

2022-01-03 00:26:27 来源:
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已有的深入研究结果显示,许多复杂的生物表型,都有结核病,都表现单单区分开的特征。这些区分开被各有不同程度地归因于睾酮、生殖细胞、基因型×女开放性畸变、行为各有不同和环境暴露的各有不同。然而,至今为止,它们的系统和基本生物学原理在相当大程度上仍然是未被注意到的。

基因型-组织起来理解(GTEx)这两项提供了一个机会,让我们可以通过深入研究许多之前早已以这种方式密切相关的组织起来,来冒险生物酪氨酸组之中区分开的普遍开放性和遗传基因系统。

最近,深入研究管理人员在Science杂志新华网。为了密切相关生物酪氨酸组及其调节的区分开,并注意到女开放性和分子结构生物学如何间有互制约复杂的开放子代和结核病,深入研究管理人员在GTEx这两项(v8数据资料面世)调查份文件的44个生物组织起来来源之中转化了调节及其遗传基因调节的区分开书目,并归纳了16245个RNA测序比对和838个成年变异的基因型。

在此基础上,深入研究管理人员份文件了调节素质、组织起来细胞多种类型组成和顺式理解定量开放子代残基(cis-eQTLs)的区分开。为了评估它们的制约,深入研究管理人员将这些结果与87个GWAS的基因功能、酪氨酸表征转化原文和以外基因组相似之处深入研究(GWAS)汇总统计间有转化。

结果结果显示,女开放性对调节的制约是无处不在的 (在所有组织起来之中,深入研究管理人员鉴定了13 294个有区分开的基因)。然而,这些制约不大,而且主要是组织起来酪氨酸的。

不具区分开理解的基因主要不是由组织起来酪氨酸调节转子的,而是参与了一系列新颖的生物功能,如药物和血清素反应、胚胎发育和组织起来形态发生、卵子、开放性生殖和精子发生、脂肪代谢、癌症和突变等。

而X连接基因在女开放性之中理解较高,提示了付出代价X生殖细胞失活的候选基因,常生殖细胞基因的女开放性特别强调开放性理解提示了与血清素间有关的酪氨酸表征调节和额外酪氨酸表征的起着,以及表观分子结构生物学标记的区分开开放性分布,尤其是组蛋白H3 Lys27三甲基化(H3K27me3)。

调节的遗传基因调节的区分开要少得多(在所有组织起来之中鉴定单单了369个女开放性特别强调的eQTL),并且不具高度的组织起来酪氨酸。深入研究管理人员注意到了58个由单一女开放性的调节遗传基因调节转子的基因-开放子代相似之处。这些都有区分开的细胞多种类型丰度介导基因型-表型相似之处的残基,以及女开放性可能在相似之处的潜在分子结构系统之中发挥更直接起着的残基。例如,深入研究管理人员在肝脏之中注意到了一个女开放性酪氨酸的六激酶HKDC1的eQTL,它制约怀孕女开放性的代谢,随后反映在祖先的单单生体重上。

因此,通过将GTEx数据资料的女开放性意识归纳与基因功能和酪氨酸表征转化原文间有联合,深入研究管理人员描述了所致生物酪氨酸组和eQTLs区分开的组织起来酪氨酸和组织起来包涵的转子因素和系统。

深入研究管理人员注意到了多个区分开的调节畸变,这些畸变与复杂的开放子代遗传基因相似之处共轭,从而促进了GWAS信号的机理解释。

由于许多表型的传染病组织起来是未被注意到的,因此对新颖的GTEx组织起来收集的归纳可以作为调查份文件女开放性偏倚开放子代基础的强大资源。这项兼职对生物酪氨酸组的区分开及其遗传基因调节进行了广泛应用的密切相关。

早期单单处:

Meritxell Oliva et al. The impact of sex on gene expression across human tissues. Science (2020). DOI: 10.1126/science.aba3066

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