NEJM：突破！联合免疫疗法显著较小黑色素瘤的脑转移

在题为“Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain”的这项实证之前，主要所写Hussein Tawbi博士说:“近年来，随着4期黑色素肉瘤的疗法有了很大改善，我们的小脑集之前于征状仍然是最所需疗法的人群，他们的结节病更差，所以我们对这些结果感觉到比较兴奋。”“这项改变实证的实证假定，你可以首先对这些征状进行免疫疗法，同时疗法大小脑和颅外癌症，这为系统疗法集之前于性黑色素肉瘤开辟了新的但他却。”大约40%的4期黑色素肉瘤征状在诊断时有小脑集之前于肉瘤，75%的征状最终发展成这种征状，小脑集之前于肉瘤实际上很难疗法，以至于这些征状偶尔被剔除在新药乳癌值得注意。征状的总生存叛将之前值为四至五个月。持久催化在最新这项实证之前，所有征状都接受ipilimumab与nivolmab协同疗法，其之前ipilimumab阻断T细胞上的CTLA-4检查点，nivolmab抑制PD-1检查点的应答。这两个检查点关闭了T细胞，从而阻断了抗免疫催化。结果暗示，9个月时，接受协同疗法的94名征状之前，59.5%的小脑征状再一管控。Tawbi说:“从历史上看，小脑集之前于征状一年的总生存叛将将近20%，在这项实证之前，经免疫疗法协同疗法的征状的一年生存叛将为82%。”所写再进一步指出，免疫疗法的协同结果无论如何引发当前对小脑集之前于疗法新标准（对少量进行外科手术或抑制剂放疗以及对不够广泛的癌症进行全小脑放疗）的考虑过。Tawbi断言道，免疫疗法开始前，立体定向放射疗法小集之前于肉瘤比较有效，然而两次疗法之间要马上四周。偶尔发生的情况是，最初的集之前于两口被受到破坏，而其它集之前于又在四周内显现，这就导致系统疗法的推迟。而这项实证假定，无需马上放射，征状可仍要启动免疫疗法，并可期待小脑内的和小脑外一样有催化。对于大小脑以外的，这项结果暗示，56.4%的被实证者要么缩小，要么保持稳定。9个月无全面性生存叛将为56.6 %。（还未达到无全面性和总生存叛将的之前值。）通讯所写Hussein Tawbi, 来源: MD Anderson Cancer Center小脑相关副作用此前实证显示，小脑集之前于征状被剔除在乳癌值得注意的一个原因是血小脑外围——紧密的血管骨架阻止药剂到达。而免疫疗法通过增强T细胞的并能来对抗，而不是单独疗法，所以免疫系统细胞可以完胜这一外围，但与此同时人们也激怒免疫相关的副作用。Tawbi说:“我们比较激怒免疫疗法会导致大小脑水肿和水肿，所以我们密切关注这一情况。结果发现，只有5%的征状大小脑水肿。”总的来说，34名征状(36.2%)有某种类型的之前枢神经系统副作用，其之前恶心最为突出；其他全面性， 52名征状(55%)有3级或4级副作用，19名征状(20%)只好终止飞行测试。一位病人死于与疗法相关的肺脏炎症。此外，最相似的3级或4级副作用之前，15实有征状丙氨酸转氨酶下降时，16实有征状胺基酸转氨酶下降时，这两种患者都可能导致肝脏损害。此前的小型实证暗示，ipilimumab或抗pd-1药剂另行在小脑集之前于之前有20%左右的应答叛将；澳大利亚的一项较小的实证暗示，配对使用有46%的催化叛将；早前由MD Anderson实证人员领导的一项协同抑制剂疗法的乳癌显示，小脑集之前于的催化叛将很高，但较短较短，超过无全面性生存期为5.8个月。“将这些征状划定乳癌将加速这一群体的疗法全面性。” Tawbi总结。原始原文：Hussein A. Tawbi, Peter A. Forsyth, Alain Algazi, et.al. Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain. N Engl J Med 2018; 379:722-730 DOI: 10.1056/NEJMoa1805453