Science：局部重编程让心肌细胞“返老还童” 让肺部实现再生！

现阶段，之中国心脑血管性疾病现患总人数将近2.9亿，其之中与脑部性疾病相关的患者就超过了2500万人，随着发病总人数的持续提高，保护脑部、保持身体健康显得尤为轻要。脑部对于每个人的轻要性无疑，便是，年长人的脑部完全不具备自愈和不可逆的并能，一旦受到影响就难以以后到原来的精神状态，因此，一旦患上脑部病，这种不可逆的脑部损坏将跟随挚友。

这种不可整修的损坏，主要是因为脑部之中的心肌蛋白质完全丧失决裂并能造成的，因此，脑部整修的关键在于一新心肌蛋白质的生成，而当前迫切需要开展心肌蛋白质及其不可逆的机制的数据分析。9翌年24日，比利时马克思索末菲麻醉数据分析所的数据分析团队在国际上出版物《Science》上刊发了题目为“Reversible reprogramming of cardiomyocytes to a fetal state drivesheart regeneration in mice”的数据分析发表文章，该项数据分析通过“暂时性轻程序员”的方法，在短期内作用于多能性因子，使阿兹海默蛋白质以后活力及其功能，从而完胜蛋白质年长人，这一方法可以暂时轻新激活豚鼠成熟心肌蛋白质之中的许多学生发育程序，降至作用于心肌梗塞后脑部整修的目的。

（古文献DOI：10.1126/science.abg5159）

年长人的心肌蛋白质（cardiomyocytes ，CMs）完全没有不可逆的并能，因此，开发脑部损坏或脑部性疾病后诱发心肌蛋白质增生的方法将有颇多效用。以往的科学数据分析证明，CMs的决裂作用于通常伴随着转变特征的丧失，包括显着的糖类变化以及胚胎基因的再暗示，这一现实生活被称为“去转变”，这种去转变现实生活将让蛋白质轻回一种增生并能很强的婴儿精神状态，在这种精神状态下CMs将具有决裂并能，从而降至其增生目的。

而暂时性轻程序员 (Partial reprogramming，PR) 是一种在各个领域内创新且有期望的方法，它需要在不改变基因序列的前提，通过短暂改变表观基因型省略如DNA甲基化、异构化等来改变蛋白质命运，使蛋白质返老还童。因此，若能通过这一方法让心肌蛋白质轻回“婴儿精神状态”，或许将为受到影响脑部的整修带来希望。

在该项数据分析之中，数据分析人员通过暂时性轻程序员，使用Oct4、Sox2、KLF4和c-Myc（OSKM）四种干蛋白质因子共同作用于心肌蛋白质，来发挥作用心肌蛋白质的去转变，从而诱发它进入蛋白质决裂周期。在这一现实生活之中，对心肌蛋白质轻程序员的强度和持续时间的控制尤为轻要，太弱不能帮助脑部不可逆的，太强则所致的形成。因此，数据分析人员首先在少年时代豚鼠之中进行了飞行测试，其数据证明，通过给泻药多上环素（Dox）来发挥作用的短暂OSKM暗示延长了少年时代豚鼠脑部的不可逆的功能。

（图注：若延长OSKM暗示，则时会作用于CMs新创脑部）

基于这一结果，数据分析人员开始测试短暂轻程序员是否有助于年长豚鼠脑部的不可逆的。他们首先让年长豚鼠愈演愈烈心力衰竭，在心力衰竭前6天、心力衰竭后1天或心力衰竭后6天用Dox方案对豚鼠进行病人。在所有飞行测试条件下，与并不需要病人的准确率相比，心力衰竭的豚鼠脑部瘢痕面积显着减小，这证明OSKM在年长CMs之中的也就是说暗示，需要通过原先存在的CMs的增生发挥作用对年长脑部的整修。

此外，数据分析人员也数据分析了OSKM在豚鼠体外心肌之中的开启和关闭对脑部的影响。他们发现，当OSKM暗示开启时，心肌之中基因组暗示愈演愈烈了变化，最明显的是进行蛋白质决裂和糖类依赖性相关的基因；而OSKM暗示关闭后，这些基因完全以后到原来的水平；在整个现实生活之中脑部的功能并没有受到影响。同时，周内2个翌年的功能性放射成像（fMRI）显示，在所有测试条件下年长豚鼠均未形成脑部

总之，该项数据分析证明，心肌蛋白质的短暂去转变和轻程序员，可改善心力衰竭后的脑部收缩功能，在也就是说前提无法不可逆的的器官或许发挥作用功能以后，尤其是在适时启动轻程序员的前提。这一数据分析将为包括脑部在内的器官不可逆的提供一种一新不太可能，也让我们期待这一各个领域的进一步轻大发展。

原始引自：

YANPU CHEN， et al. Reversible reprogramming of cardiomyocytes to a fetal state drives heart regeneration in mice. Science， 2021.