Science:是什么决定了人类的线粒体长度?

2022-01-31 00:31:12 来源:
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端粒是位于染色体前端的DNA蛋白蛋白,其可以维护染色体前端不被降解和融合。已经有的研究者显示,端粒的DNA化学成分随着蛋白的每次对立而缩短,最终则会招致蛋白自愈。

尿液蛋白中的的端粒长度(TL)作为生命体自愈的生物标志物和岁数相关结核病的危险性考量已被广泛研究者。然而,至今为止,全血中的的TL能够在多大程度上反映结核病相关许多组织型式中的的TL是未知的,而且关于完全相同生命体许多组织中的TL的突变性还没有得不到不太好的描述。

遗传型-许多组织隐含(GTEx)项目收集的生命体遗体许多组织抽取为研究者许多生命体许多组织型式中的的TL提供了机则会,而关于遗传突变、遗传隐含和小分子特征的附带数据资料使我们能够研究者许多组织型式内和许多组织型式间TL的社会学、形态学和生物学决定考量和持续性。

最近,研究者执法人员再一在Science杂志刊文。为了更好地了解TL的突变和决定考量,其测算了来自952名GTEx捐**(已故,岁数在20至70岁之间)的超过25种许多组织型式中的的相对来说TL(RTL,DNA抽取中的相对来说于国际标准抽取的端粒重复丰度)。

研究者执法人员使用Luminex检测法对6391个独特的许多组织抽取进行了RTL测算,转化成了最大的未公开可用的多许多组织TL数据资料集。此外,研究者执法人员还将RTL测算结果与GTEx小分子特征、遗传突变和许多组织特异性隐含的数据资料进行整合,并使用线性混合模型(跨所有许多组织和许多组织内)量化RTL和协数据资料类型之间的间的关系。

通过这种量化,研究者执法人员试图实现四个远距离。(i)比如说TL的突变比如说,(ii)分析报告全血TL作为其他许多组织型式中的TL的改由的合理化,(iii)检验岁数和TL在完全相同许多组织型式之间的间的关系,以及(iv)描述TL的生物决定考量和相关考量。

结果显示,RTL的突变可归因于许多组织型式、**和岁数,其次是种族或民族性、有害,以及已知的制约白蛋白TL的遗传突变。各许多组织间的RTLs一般圆锥相关,全血RTL是大多数许多组织中的RTL的替代物。完全相同许多组织型式的RTL完全相同,全血的RTL最短,睾丸的RTL最长。

在大多数许多组织中的,RTL与岁数成反比,这种间的关系在最少RTL过长的许多组织中的最强。在所有许多组织和特定许多组织型式中的,非洲土生土长与较长的RTL有关,这暗示基于土生土长的TL差异长期存在于生殖蛋白中的,并被传递信息给子代。

由已知制约白蛋白TL的遗传突变组成的多遗传评分与所有许多组织的RTL相关,其中的几个TL相关突变制约了附近遗传在多种许多组织型式中的的隐含。TL保持遗传中的罕见的功能丧失突变的携带者具有过长的RTL(基于对多种许多组织型式的量化),这暗示这些突变可能则会导致一般许多人中的性状的TL过长。TL保持酶真核细胞的化学成分在睾丸中的比在任何其他许多组织中的都有很低的隐含。因此,研究者执法人员发现RTL可能内源性岁数对生命体许多组织中的遗传隐含的制约的证据。

综上所述,研究者执法人员已经确定了许多生命体许多组织型式中的TL的突变性,以及自愈、祖先、遗传突变和其他生物过程对这种突变性的贡献。

从完全相同许多组织中的观察到的TL测算值之间的持续性强调了宿主考量的长期存在,这些考量对TL的制约是跨许多组织型式共享的(例如,胚胎中的的TL)。

这些结果对解释白蛋白TL和结核病的流行病学研究者具有重要意义。

原始出处:

Kathryn Demanelis et al. Determinants of telomere length across human tissues. Science (2020). DOI: DOI: 10.1126/science.aaz6876

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