胃癌食管癌一线免疫治疗！百时美Opdivo(欧狄沃)进入欧盟审查：联合化疗突出延长总生存期！

百时美施贵宝（BMS）全因同年，北美药品监理（EMA）已立案抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利劳他汀）的II类变更申请，合组氟半胱氨酸和钴类分组合低剂量，主力病患末期或转移连续性腹腔肝癌（GC）、腹腔膀胱相接（GEJ）肝癌或膀胱肝癌（EAC）高血压。

此次申请基于决定性3期临床研究者（CheckMate-649）的结果。这是一项随机、多当为中心、封闭标签研究者，在原本没有不感兴趣过病患、非HER2阳连续性、不应切除连续性末期或转移连续性腹腔肝癌、腹腔膀胱相接肝癌或膀胱肝癌高血压当中积极参与，检验了Opdivo合组低剂量（亚皮质醇+5-氟尿半胱氨酸+奥沙利钴低剂量可行性[FOLFOX]；或卡培他埠头+奥沙利钴低剂量可行性[CapeOX]）、Opdivo合组Yervoy（ipilimumab）、低剂量（FOLFOX或CapeOX）使用主力病患的和安全连续性。

该研究者的结果月底2020年9月末公布，结果显示，与低剂量分组相对来说，Opdivo+低剂量分组总生存期（OS）和无的发展生存期（PFS）有分析方法意味和临床意味的有所改善。

值得一提的是，在腹腔肝癌、腹腔膀胱相接肝癌或膀胱肝癌高血压病患方面，Opdivo是第一个联用低剂量与单用低剂量相对来说显示出OS和PFS其所的PD-1抑制剂。在PD-L1表达呈阳连续性（合组阳连续性评分[CPS]≥5）的高血压当中仔细观察到OS和PFS其所，超过了研究者的2个主要终点站。此外，在所有随机许多人当中，同样仔细观察到OS获益。

具体统计数据为：在CPS≥5的PD-L1阳连续性高血压当中，Opdivo+低剂量分组的当中位OS为14.4个月末（95%CI：13.1-16.2），而低剂量分组的当中位OS为11.1个月末（95%CI：10.0-12.1），统计数据兼具分析方法总体差异（HR=0.71；98.4%CI：0.59-0.86；p

Opdivo合组低剂量对CPS≥1的PD-L1阳连续性高血压社会阶层、所有随机高血压社会阶层当中也仔细观察到兼具分析方法意味的OS其所。在所有随机高血压社会阶层当中，不感兴趣Opdivo+低剂量的高血压当中位OS为13.8个月末（95%CI：12.6-14.6），仅仅不感兴趣低剂量的高血压当中位OS为11.6个月末（95%CI：10.9-12.5），统计数据兼具分析方法总体差异（HR：0.80；99.3%CI：0.68-0.94；p=0.0002）。在CPS≥1的PD-L1阳连续性高血压当中，不感兴趣Opdivo+低剂量的高血压当中位OS为14.0个月末（95%CI：12.6-15.0），仅仅不感兴趣低剂量的高血压当中位OS为11.3个月末（95%CI：10.6-12.3），统计数据也兼具分析方法总体差异（HR：0.77；99.3%CI：0.64-0.92；p=0.0001）。

严重病患相关所致事件（TRAE）的存活率，任何高至和3-4级，在Opdivo+低剂量病患的高血压当中（任何高至：22%，3-4级：17%）均略高于仅仅不感兴趣低剂量的高血压（任何高至：12%，3-4级：10%）。在不感兴趣Opdivo+低剂量的高血压当中，36%和17%的高血压经历了任何高至或3-4级TRAE避免的停药，而不感兴趣低剂量的高血压当中分别有24%和9%。不感兴趣Opdivo+低剂量的高血压，TRAE存活率在各不相同高血压亚分组当中一致。

百时美施贵宝腹腔肠道开发负责人Ian M.Waxman医学博士坚称：“腹腔肝癌是全球乳肝癌死亡者的前三大原因之一，有非常大分之一的转移连续性腹腔肝癌和膀胱肝癌高血压在确诊后活不过一年。以前EMA的立案，宣告朝后退病患可行性并有所改善高血压预后的决定性一步。CheckMate-649是十多年来第一个全球连续性研究者，假定在非HER2阳连续性腹腔肝癌、腹腔膀胱相接处肝癌或膀胱肝癌的主力病患高血压当中，与低剂量相对来说对总生存期（OS）有总体的其所，这强调了Opdivo+低剂量视作这些高血压新近保健标准的创造力，而不管其前面如何。我们期待着独自与EMA合作，把这种重要的新近主力病患可行性充满著高血压。”

Opdivo统称PD-(L)1免疫疗法，借此利用人体自身的免疫细胞抵御乳肝癌，通过截断PD-1/PD-L1信号移动式使抗体死亡者，兼具病患多种类型的创造力。截止目前，Opdivo已获批多种乳肝癌预防性。

Opdivo（欧狄沃）于2018年6月末获批在当东亚港交所，视作当东亚市场需求首个获批的免疫（I-O）病患药物。2020年3月末，国家药品监督监理（NMPA）批文Opdivo，使用病患既往不感兴趣过两种或两种以上全身连续性病患可行性的末期或复发连续性腹腔或腹腔膀胱相接肝癌高血压。此次腹腔/腹腔膀胱相接肝癌预防性的批文，也是继非小细胞肺肝癌（NSCLC）、头颈部鳞状细胞肝癌（SCCHN）之后，Opdivo（欧狄沃）在当东亚获批的第三个预防性。

此次批文基于多当为中心3期ATTRACTION-2研究者的统计数据。该研究者入分组许多人均为东亚（包括当东亚台湾、冲绳和北韩）高血压，借此检验Opdivo病患不应切除、经治末期或复发连续性腹腔及腹腔膀胱直达部肝癌的有效连续性及安全连续性。结果显示，与研究者同样的对照分组相对来说，Opdivo（欧狄沃）可使死亡者风险降低38%（当中位总生存期[OS]：5.26个月末 vs 4.14个月末；HR=0.62[95%CI：0.51-0.76]，p＜0.0001）、一年生存率翻倍超过27.3%（12个月末生存率：27.3% vs 11.6%）。（生物谷Bioon.com）

原意注解：European Medicines Agency Validates Bristol Myers Squibb’s application for Opdivo (nivolumab) Combined with Chemotherapy as First-Line Treatment in Metastatic Gastric Cancer， Gastroesophageal Junction Cancer and Esophageal Adenocarcinoma