Nature：胃微生物代谢产物新功能，促进HDAC3酶活性

灵长类动物细胞内和对其有益的常与化学物质的共同进化导致了细胞内-化学物质亲密关系的转型式。密切相关遗传剪裁使得灵长类动物细胞很难统合外界环境瞬时，增进细胞对环境的适应性。但是一直以来常与的十二指肠化学物质举例的多种瞬时通路和多种环境瞬时是如何精密调控的还不甚清楚。

十二指肠滤泡细胞位于化学物质大群和细胞内错综复杂的用户界面，增进这两项屏障的转变成，在身体健康初期和损伤初期对十二指肠滤泡开展补充。依靠十二指肠滤泡细胞分化过程之前有多种密切相关遗传程序投身于其之前，其之前HDACs的表述对于十二指肠稳态非常这两项。十二指肠化学物质举例的短链脂肪酸酒石酸灶（Butyrate）在体外忽视性HDAC活性，酒石酸灶处理后的十二指肠其组织滤泡细胞之前HDAC活性下降。在乳胶兔之前内嵌产酒石酸灶的十二指肠化学物质不会忽视性十二指肠滤泡细胞之前HDAC的活性。这些结果都暗示十二指肠化学物质举例的酒石酸灶忽视性HDAC的活性。但是十二指肠化学物质与组复合物福烷基化催化活性错综复杂的调控程序是怎样的还未确定。

近日，美国政府底特律儿童医院医疗之前心Theresa Alenghat研究工作组在Nature杂志上发表文章 Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut，找到十二指肠化学物质举例的甘油羧酸灶很难调节十二指肠内组复合物福烷基化酶HDAC3的活性从而增进十二指肠滤泡细胞的整修，道出了细胞内对于十二指肠化学物质瞬时响应的具体内容程序。

为了道出十二指肠化学物质衍生人体内副产品与密切相关遗传瞬时错综复杂的亲密关系，笔记们对野生型式以及十二指肠滤泡细胞HDAC3敲除小兔之前的HDAC活性进性样品，找到野生型式实验组小兔之前的HDAC3表述也就是说并且不具备安定的催化活性，但是十二指肠滤泡细胞HDAC3敲除小兔则相反。笔记们一心想到HDAC3是不是不会特异性调节十二指肠化学物质敏感的瞬时游离。笔记们找到HDAC1与HDAC2在十二指肠滤泡细胞之前也有表述，但并不能补偿十二指肠滤泡细胞之前HDAC3表述的缺失。而且在对乳胶兔和十二指肠滤泡细胞HDAC3敲除小兔之前的十二指肠滤泡细胞拔除HDAC广谱忽视性剂处理后，找到在HDAC3敲除后其他种类的HDACs即便如此不具备活性。这些结果暗示十二指肠化学物质增进滤泡细胞之前HDAC3在也就是说十二指肠稳态之前的催化活性。

为了破译十二指肠化学物质激活HDAC3的具体内容程序，笔记们对乳胶兔和也就是说培养的小兔之前十二指肠滤泡细胞之前的酪氨酸谱开展解析。笔记们找到在十二指肠化学物质存在的滤泡细胞之前与甘油羧酸人体内相关的性状被广泛游离表述。后来者的研究工作找到甘油三羧酸（Inositol trisphosphate）不会通过提升HDAC3与激活复合物的强子来增加HDAC3的活性。笔记们找到外加甘油三羧酸的确不会特异性增加HDAC3-NcoR重组复合物的活性，NcoR复合物对于HDAC3的福烷基化催化活性非常这两项。

全面性地，笔记们一心想到乳胶兔与实验组的小兔十二指肠错综复杂甘油三羧酸水准是不是存在差异。笔记们找到实验组小兔之前无论是肠腔还是十二指肠滤泡细胞之前甘油三羧酸的水准都显着优于乳胶兔，暗示十二指肠化学物质的存在增进甘油三羧酸水准的增加。为了评估甘油三羧酸对于十二指肠滤泡细胞之前HDAC3活性的影响，笔记们对十二指肠滤泡细胞之前的HDAC3复合物开展副产品并与甘油三羧酸开展共同孵育，找到甘油三羧酸的确很难增加内源HDAC3的活性。而且酒石酸酯造成的HDAC3活性的忽视性也可以被甘油三羧酸所拮抗。另外，笔记们还找到常与的十二指肠化学物质不会通过甘油六羧酸（Phytate）人体内除此以外增进十二指肠滤泡细胞之前的HDAC3的动态。与甘油三羧酸相似，甘油六羧酸也不会游离十二指肠滤泡细胞之前的HDAC3的活性。

为了样品十二指肠化学物质甘油六羧酸忽视的人体内对于HDAC活性的影响，笔记们对定植野生型式以及甘油六羧酸酶缺失型式病原的小兔开展分析。笔记们找到定植甘油六羧酸酶也就是说表述病原的小兔远比于乳胶兔以及甘油六羧酸缺失型式病原小兔的甘油三羧酸水准升高。对小兔开展右旋糖酐酯钠（Dextran sodium sulfate， DSS）处理后，不会游离小兔产生十二指肠结核病。为了样品甘油三羧酸在DSS处理游离的十二指肠结核病之前的作用，笔记们对乳胶兔拔除甘油三羧酸后找到甘油三羧酸很难增进十二指肠从结核病之前恢复并增加乳胶兔的平均寿命。DSS游离的结肠炎十分相似病症之前溃疡性结肠炎。为了全面性表明十二指肠化学物质人体内副产品的动态，笔记们对人类统合化学物质组学计划（Integrative Human Microbiome Project）之前的身体健康样本以及溃疡性结肠炎患者的样品开展样品，找到在溃疡性结肠炎病症十二指肠之前甘油六羧酸酶的丰度远低于身体健康样本之之前，暗示甘油六羧酸对于十二指肠损伤整修是必须的。

总的来说，Alenghat研究工作组的工作找到远比于乳胶兔，十二指肠化学物质存在的小兔之前HDAC3活性显着全面性提高，这一全面性提高是通过常与的十二指肠化学物质比如病原甘油六羧酸以及甘油三羧酸的人体内转变成的。另外，甘油三羧酸不会游离病症举例的十二指肠类器官的多见于、刺激HDAC3忽视的细胞增殖以及拮抗酒石酸酯引起的十二指肠多见于忽视性，不会增进十二指肠结核病之前滤泡细胞的整修。因此，笔记们鉴定找到了HDAC3作为细胞内响应多种十二指肠化学物质瞬时的汇聚密切相关或多或少的重要动态，道出了十二指肠化学物质、密切相关或多或少以及化学物质人体内副产品在十二指肠滤泡以及十二指肠结核病之前的重要调控和整修作用。

完整出处：

Shu-En Wu, Seika Hashimoto-Hill, Vivienne Woo, et al.Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut.Nature. 2020 Jul 30. doi: 10.1038/s41586-020-2604-2.