Diabetes Care:又是它!“神药”二甲双胺类通过影响肠道微生物起减肥作用!

2022-01-24 00:30:53 来源:
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二甲双醯是全世界最常以的降糖药质。消化系统是二甲双醯的主要储存库,在空肠之中的累积使用量是血浆的30-300倍。此外,将药质输送到低位消化系统,血浆暴露使用量低,比延长无罪释放的二甲双醯具有极大的降糖效果,为二甲双醯的消化系统内源性有助于提供了进一步的事实。

二甲双醯消化系统内源性的健康效应可能特别来源于消化系统菌种群人的改变。Cabreiro等人的一项突破性科学研究说明,二甲双醯通过改变酵母的甘氨酸和蛋氨酸的制造而延长了优雅凯诺犬试验车之中犬的更长,之后的横断面科学研究、伸缩科学研究和一项短期试验车都提供了二甲双醯影响消化系统菌种群人第三组合而成的事实。

特别是,生质科学研究说明,二甲双醯不间断增大酵母的重元素,提高唐氏肠杆菌。在动质模型之中,广谱抗生素会减小二甲双醯的菌种效应。也有事实说明二甲双醯会增大生质的短链不饱和脂肪酸(SCFA)的导致。

然而,科学研究和临床分析方法的一个突出难题是,二甲双醯对菌种第三组和短链不饱和脂肪酸的影响是短暂的还是长期存在的,以及它们否在二甲双醯的健康效应之中起作用尚为不清楚。为此,近期发表在《心血管疾病医护》Diabetes Care华尔街日报上的科学研究给出了论证。

来自美国约翰霍普金斯大学临床科学研究之中心的专家牵头展开了一项3个垂直臂的随机试验车。科学研究生物体招揽了曾接受过实体肉瘤用药但不能正在展开的癌症用药的以致于/肥胖的人,并将他们(n = 121)随机资源分配到1)二甲双醯(仅有2000mg),2)教练教导的行为减重,或3)自我教导的医护(对照),为时12个月末。

分别在基线(n = 114)、6个月末(n = 109)和12个月末(n = 105)收集粪便和血液。从粪便之中提炼出了菌种DNA,并展开了扩增子和元基因第三组化学合成;从平常血液之中测SCFAs和其他机械参数。

教导减重第三组、二甲双醯第三组和自我减重第三组之中,基线和6个月末(上)以及基线和12个月末(下)错综复杂消化系统菌种群人ASVs的相对重元素波动。

在121名大多数人之中,79%是男同性恋,46%是美国人,平均年龄为60岁。总的来说,只有二甲双醯用药微小改变了菌种群人第三组合而成。与对照第三组比起,二甲双醯用药6、12个月末时增大了酵母和小肠球菌的扩增子序列比如说,提高了唐氏肠杆菌,并在12个月末时提高了罗斯菌属。

与行为减重第三组比起,二甲双醯第三组治果相似。但与对照第三组比起,二甲双醯在6个月末时还增大了丁酸盐、乙酸盐和戊酸盐的含使用量,但12个月末时不能捕捉到到上述现象。此外,行为减重第三组与对照第三组比起,不能微小改变菌种群人第三组合而成,但在6个月末时增大了乙酸盐含使用量。

教导减重第三组、二甲双醯第三组和自我减重第三组错综复杂从基线到6个月末和12个月末的之中心对数比(CLR)切换的细菌重元素的平均波动。

丙酮盐的增大与平常胰岛素的提高有关。对二甲双醯第三组的一个子集展开的全基因第三组化学合成推断,二甲双醯改变了62条元基因第三组功用途径,最主要一条制造丙酮的途径和三条代谢的途径。

综上,二甲双醯用药影响了6个月末和12个月末的消化系统菌种群人第三组合而成,同时改变了6个月末时的循环SCFAs。

参考资料:

Metformin Affects Gut Microbiome Composition and Function and Circulating Short-Chain Fatty Acids: A Randomized Trial. Diabetes Care 2021 Jul; 44(7): 1462-1471.

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